Laboratuvar ve fare modelleri üzerinde yapılan çalışmada, sağlıklı dokuların yenilenmesinde görev alan YAP1 proteininin kanser hücreleri tarafından metastazı desteklemek amacıyla kullanıldığı belirlendi.
Yüksek yağlı beslenme seramid üretimini artırıyor
Araştırmada yüksek yağlı beslenmenin seramid adı verilen yağ moleküllerinin üretimini artırdığı tespit edildi. Seramidlerdeki artışın, normalde kontrol altında tutulan YAP1 proteininin serbest kalmasına ve kanser hücrelerinde metastazla ilişkili genlerin aktive olmasına yol açtığı belirlendi.
Bu mekanizma sonucunda kolon kanseri hücrelerinin bulundukları dokudan ayrılarak kan dolaşımına katılmasının ve karaciğerde yeni tümör odakları oluşturmasının kolaylaştığı değerlendirildi.
DEGS1 ve DEGS2 enzimleri kritik rol oynuyor
Araştırmacılar, seramid üretiminde görev alan DEGS1 ve DEGS2 enzimlerine odaklandı. Fare modellerinde bu enzimlerin CRISPR yöntemiyle susturulması veya deneysel inhibitörlerle engellenmesi sonucunda, yüksek yağlı beslenmeye rağmen kolon kanserinin karaciğere yayılma oranının önemli ölçüde azaldığı görüldü.
Bilim insanları, elde edilen sonuçların kolon kanserinin metastazını önlemeye yönelik yeni hedefli tedavilerin geliştirilmesi açısından umut verici olabileceğini belirtiyor.
Tedavi geliştirilirken sağlıklı dokular da dikkate alınacak
Seramidlerin yalnızca kanser hücrelerinde değil, sinir hücreleri ve cilt bariyeri gibi sağlıklı dokularda da önemli görevleri bulunuyor. Bu nedenle DEGS1 ve DEGS2 enzimlerinin doğrudan tüm vücutta engellenmesinin yan etkilere yol açabileceği belirtiliyor.
Araştırmacılar, gelecekte yalnızca tümör dokusundaki bu enzimleri hedefleyebilecek akıllı nanopartiküller ve antikor-ilaç konjugatları gibi yöntemlerin geliştirilmesinin önem taşıdığını vurguluyor.
